临床细胞重生,可以延缓衰老ldqu

摘要：由中国科学院上海营养与健康研究所、汤臣倍健营养健康研究院、巴克衰老研究所、医院等国际知名组织组成的专家小组于年12月宣布，他们在葡萄子萃取液中发现了一种号称有史以来最强大的自然衰老因子——原花青素C1（PCC1）。这一结果被刊登在了《自然》杂志的顶尖学术杂志（图5）。

随着人类寿命的不断增长，与衰老有关的疾病也越来越多。实际上，资料显示，年龄是心脏病，癌症，神经变性的主要风险因子，而抑制或扭转老化的关键是细胞重组。“山中因子”是一种由Oct4,Sox2,Klf4,c-Myc四种基因的转录因子。由于发现者是山中伸弥，因此获得了诺贝尔医学或生理奖，因为他“发现了4种具有细胞再编程功能的转录因子”。索尔克生物研究所以“山间因子”为基础，利用细胞重组技术进行了抗老化研究。回溯到年，这个研究所第一篇报道说，可以利用山中的成分来逆转那些早熟的老鼠的老化症状，并且提高他们的心脏和脑部的机能。另外，他们还发现，甚至在年轻的老鼠体内，山楂素也能促进肌肉的再生。但是，山中因子对小鼠的生理老化（WT）的影响还不明确。美国索尔克生物研究所和基因泰克公司（GeneralAging）于年3月7号发布了一项名为“Invivopartialreprogrammingaltersage-associatedmolecularchangesduringphysiologicalaginginmice”的研究结果（图1）。研究者称，他们能使老鼠的自然老化的细胞恢复到更年轻的状态，这样就能安全、有效地逆转其老化过程。图1研究成果（图源：NatureAging）最近的一项研究是为了检验这种技术对健康的动物的影响，看看这种技术能否起到延缓老化的效果，以及这种方法是否会对健康产生负面的影响。研究者们使用了一种天然老化的老鼠模型，评价了由山中因素引起的系统效应，以及在健康动物老化期间，细胞再生方式的改变。研究者将两组老鼠分成两组，一组在15个月到22个月之间（约为50-70岁），并定期服用山中因子，而另一组老鼠则在12个月到22个月之间（约为35-70岁）之间，定期服用山中因子。此外，另一组老鼠经过短暂的局部重组，即在25个月后（约等于80岁）内定期服用山中因子，持续1个月。研究者们发现，在体内进行了长时间的局部重组治疗，可以使老鼠的各种组织重新焕发生机，使其在很多方面与幼鼠相似。为深入探讨不同组织器官的局部重组作用，研究者利用表观遗传学时钟，对不同组鼠的脾、肝、皮肤、肾脏、肺和骨骼肌肉进行了分析。结果表明，长期局部重编程的老鼠肾脏和皮肤器官细胞的表观遗传学年龄明显低于对照组，且与年轻老鼠的表观遗传年龄相近。而在短时间内局部重组的老鼠体内，则没有发现山中因子对其表观遗传年龄的影响。图2长期部分重编程小鼠与短期部分重编程小鼠的表观遗传学时钟分析（图源：NatureAging）转录组学结果表明，长期局部重编程的老鼠肾、皮肤器官代谢及转录组均有显著改变。进一步的研究发现，不同点在于代谢、氧化磷酸化和炎症反应与细胞老化有关的基因（SASP）的表达有关，因此呈现出一种年轻化的特点。此结论与后基因钟的分析相一致。图3长期部分重编程恢复代谢基因表达并减少炎症/衰老相关基因表达（图源：NatureAging）此外，在老鼠的皮肤损伤之后，经过山中因子的治疗，老鼠的皮肤细胞繁殖速度更快，而且很少会留下永久的伤疤。此外，在服用山中因子的老鼠中，并未发现血液和神经系统的变化。另外，研究者也没有在所有老鼠身上找到癌症（注：山里的因素会使细胞“变化过火”而引发癌症）。综上所述，这项研究显示，通过对自然老化的老鼠进行基因重组，使其具有年轻的表观遗传特性，并能延长其老化模型的寿命。此外，这项研究也证明，在延迟老化方面，长期局部重编程比短期局部重编程要好，而且没有任何安全风险。同时，它也可以为生物医学领域提供一种新的方法，可以在各种疾病中改善细胞的功能，例如神经变性疾病。

抗衰老研究新突破

在这短短的一年里，抗衰领域可谓风起云涌，不断出现令人瞩目的研究成果和行业变动，呈现出一片欣欣向荣之势。1、INKT消除衰老细胞Senolytics是目前抗衰研究的热点，针对老化细胞的“Senolytics”技术也没有辜负人们的期待，凭借其超强的抗老化能力，INKT（INKT）在众多竞争者中脱颖而出。目前，“D+Q”（达沙替尼+槲皮素联合应用）是最成熟的Senolytics技术，成功的将小白鼠的生命延长了36%，进入到了第二阶段。今年八月，几个医学领域的权威人士在《细胞》杂志上宣称，他们已经对Senolytics技术进行了一次重大创新，不仅使目前的抗衰老效果提高了%，而且从机制上也消除了副作用。研究者们发现，无论是自然老化的老鼠，或是由于长期食用高脂食物而导致的过早老化的老鼠，其身体中的老化细胞通常会随着一种叫做INKT的细胞的数目和活力急剧下降。因此，研究者们研制出一种以脂肪为基础的分子，来活化INKT细胞，以消除老化的细胞。图4研究成果（图源：[2]）结果表明，仅仅4天的时间，INKT细胞就能消除小白鼠的老化细胞，并将血糖、胰岛素水平等代谢指标回复到青春状态，其抗衰的作用要比传统的senolytics药物提高%!甚至在老鼠中，INKT细胞也没有说什么，它只用了四天时间，就清除了老鼠体内的老化细胞，减少了肺部的炎症，减少了肺纤维化，增加了50%的生存几率！2、葡萄籽中含有益寿因子，可延寿64.2%这一年对于Senolytics来说是一个快速发展的年份，不仅INKT细胞前景广阔，而且在葡萄籽中也有新的发现，它对漆黄素、达沙替尼+槲皮素等Senolytics的明星药物的垄断地位产生了影响。由中国科学院上海营养与健康研究所、汤臣倍健营养健康研究院、巴克衰老研究所、医院等国际知名组织组成的专家小组于年12月宣布，他们在葡萄子萃取液中发现了一种号称有史以来最强大的自然衰老因子——原花青素C1（PCC1）。这一结果被刊登在了《自然》杂志的顶尖学术杂志（图5）。图5研究成果（图源：[3]）这项发现表明，天然Senolytics可以有效地清除老化的细胞，不但可以改善与老化的老鼠有关的分泌类型（SASP)，而且还能显著延长老鼠的寿命（平均寿命增加64.2%)，因此，即便是从上了年纪，也能起到很好的抗衰作用。PCC1除了延寿之外，也是抗肿瘤的先驱，与化学治疗的结合产生了巨大的火花。两种药物联合治疗后，小鼠的肿瘤体积减少55.2%，存活时间增加48.1%。3、我国主流抗衰老商品：NMN和白藜芦醇NMN（NMN）和白藜芦醇，是目前国内最受欢迎的抗老化保健品。NMN是一种NAD+（NAD+）的前体，具有抗老化的作用。NAD+是一种重要的生物活性物质，它是一种重要的生物活性物质。白藜芦醇是一种具有抗氧化、保护心血管的有效物质。哈佛大学的辛克莱尔教授说，关于白藜芦醇的抗老化效果，有一个生动的例子：“把SIRT1蛋白（一种长寿蛋白质）比作一辆汽车，NAD+作为燃料，白藜芦醇就是加速器。”也就是说，白藜芦醇可以大幅度提高NMN的药效，如果没有NMN,NMN的药效就会大打折扣。对于经验丰富的抗衰人士，他们当然知道这些营养成分的利弊。NMN的作用是众所周知的，但很少有人知道，NMN的最佳使用时间是在中午，而不是在晚上吃。加拿大滑铁卢大学的两名数学学者，在年二月，利用一组最先进的电脑模型，准确地模拟和揭示了新陈代谢、衰老和生物钟的复杂关系，并最终得出了最佳的服用时机。这项研究结果刊登在《细胞》杂志的顶尖学术刊物上（图6）。图6研究成果（图源：[4]）结果发现，NAD+的代谢和SIRT1的活力在每天的正午都会达到高峰，如果能抓住这段时间来补充NAD+，再加上NMN和白藜芦醇，就能充分发挥出NAD+的作用，让年轻人的SIRT1活性提高36%，老年人的SIRT1也能提高14.2%。近来，网络上出现了许多关于抗老化的热门话题，而今年最劲爆的新闻，就是硅谷AltosLabs，一月份刚刚成立不到一年，就已经宣布了世界上最大的一笔三十亿美金的种子轮融资。这家公司天生“反着来”，目的就是为了让人类变得年轻，以五到十倍的薪水，招募一批顶尖的科学家、企业家，让他们在自己的长生领域中更进一步，就连贝索斯这个热衷于太空探险的富豪，都一掷千金。由此可以看出，学术界和投资界在抗击老化方面都有很大的兴趣。尽管永生还只是一个遥不可及的梦想，但是有一群非常聪明的科学家和资金强大的投资者在努力使它快速发展。让我们对未来充满憧憬。题图文来源：生物探索，新浪新闻，仅用于学术交流。

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本文编辑：佚名
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